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抗生素

1928年,亚历山大·弗莱明发现了杀死细菌的化合物,青霉素。今天,这只是许多抗生素中的一种,这些抗生素曾被认为是治愈细菌感染的奇迹般方法。然而,我们再次面临来自微观世界的威胁,因为我们正在耗尽有效的抗生素。

上个世纪抗生素的过度使用为细菌产生对抗生素的耐药性提供了进化动力钳工并有可能更多致命的在某些情况下。就像弗莱明警告他的1945年诺贝尔奖关于青霉素的演讲在美国,每一种新种类的抗生素都伴随着对它们产生抗药性的细菌。在抗生素时代的头40年里,一种抗生素的衰落伴随着另一种抗生素的发现和崛起。然而,随着制药公司意识到它们的长期经济价值不高,新的抗生素变得越来越稀缺。最后一种全新的抗生素问世于近30年前。

日益增长的抗菌素耐药性的后果超出了人类卫生部门。如果难以治疗的感染数量继续增长,不仅在日常医疗中控制感染会变得越来越困难,而且维持动物健康和保护动物福利也会变得更加困难,这可能会影响食品供应。

在世界范围内,已经宣布了各种政策倡议来处理这个问题。在英国,抗菌药物耐药(AMR)该公司于2014年7月宣布,将报告重振研发管道以生产新获批抗生素的方法。

协调的全球行动对于减少感染至关重要,使毒品工作,解决滥用抗微生物和开发替代品。英国设定了五年(2013-2018)抗菌素耐药性的策略其主要目的是通过围绕以下战略目标开展活动,减缓抗菌素耐药性的发展和传播:

保护和管家现有治疗的有效性

促进新抗生素的开发

促进新诊断和新疗法的发展

动物研究信息将更新这个页面的结果,这一战略和其他倡议和研究动物进入新的抗生素,因为他们成为公共。

提高对抗菌素耐药性的认识和理解

这是通过更好的情报存档来实现的,部分是通过开发更有效的新出现的耐药性早期预警系统。

将需要大量和扩展的研究努力来加强英国的建模和预测能力。需要更好地了解相关的相关因素的相对贡献,这些因素支持抵抗的出现和传播。发展中证据基础将为有助于在应对耐药性方面取得更大进展的决策提供信息。

威康信托基金会最近委托研究研究人们与抗生素的关系他们的目的是深入了解人们对抗生素的想法和感受,他们目前对这个问题的理解以及他们在这个领域使用的语言。事实证明,大多数人认为他们知道自己什么时候需要抗生素——而不需要医生告诉他们——而且几乎总是疾病的严重程度而不是疾病类型驱动了这种想法。有一种强烈的“证实”疾病与抗生素有关的感觉。然而,大多数人都没有意识到抗生素耐药性,更不用说知道滥用抗生素会导致更多的抗生素耐药性细菌。

welcome Trust相信医生是改变公众意见和行为的关键——有必要为医生提供一个行为改变项目,就何时开抗生素提供明确的指导方针和目标,并就如何管理病人提供建议。

预防、管理和控制感染也需要包括在人类医学、护理和其他医学专业培训的本科和研究生课程中。提高对抗生素耐药性及其后果的认识、负责任的处方、配药和管理都是控制抗生素耐药性上升的关键方面。

一个新的研究已经发现这些耐药细菌细胞如何保持防御性屏障,并且如果进一步的研究可以找到一种方式来延迟这些墙壁 - 而不是直接瞄准细菌 - 可以防止细菌在第一位置产生耐药性。发现的关键是一个叫做的精致科学设备钻石光源它能够发射强光束,在原子水平上检测细菌。有了它,科学家检查了革兰氏阴性细菌的膜。以以前的工作为基础他们设法找出了细胞屏障的一个特定弱点,并揭示了这堵墙是如何建立和维护的——这是解决如何最终破解它的关键一步。

保护和管理现有治疗方法的有效性

这是通过改善感染预防和控制和发展的资源来完成的,以便于在人类和动物中最佳使用抗生素。新的英国战略致力于综合方法以解决抗生素抵抗'one health'在国家和国际两级采取的办法。这个新一个健康的概念旨在加强人类健康,动物健康和环境之间的联系,以便通过在男/动物/环境界面的动物中控制动物的病原体来保护公共卫生。

好消息是由于多种抗生素的可用性,我们可能有机会有选择地停用某些药物——或者至少通过管理多种药物同时使用来减少它们的使用。药物种类越多,就越容易做到这一点。在学术界和制药工业的研究规划中,这一简单的事实应该有助于强调持续开发和发现新药物类别的关键需求。

通过增强的传播和实施最佳实践和更好地利用数据和诊断,改善了人类和动物健康中的感染预防和控制措施的关键。通过实施抗微生物管道计划优化的规定实践需要促进理性规定和更好地利用现有和新的快速诊断。需要加强专业教育,培训和公共参与,以改善临床实践,促进更广泛地了解更可持续使用抗生素的需要。

这些“耐药性管理”策略多年来越来越受欢迎,如果正确执行,它们可能有助于扭转我们抗击耐药性的局面。但是,所有这些策略都依赖于一个简单的生物学假设:如果某一种药物不经常使用,那么耐药菌株将在竞争中被击败,对该药物的耐药性将会消退。

促进新抗生素的开发

新药的发现和开发需要时间(大约10到15年),而开发新抗生素的努力跟不上微生物耐药性的增长。开发新抗生素的另一个障碍是,相对于其他治疗领域的投资,它们的商业回报相对较低。这是因为很难找到新的药物,也因为与治疗慢性病的药物相比,药物使用的时间有限,因此存在投资回报不足的风险。人们还担心新的抗菌素的监管审批过程的成本和复杂性以及监管环境的不确定性。

在学术文献中报道了克服市场失败并促进新抗生素监管途径,并在学术文献中报告了新抗生素的监管途径。

需要改革和协调与抗生素许可和批准有关的监管制度,特别是临床试验要求。涉及新兽医评估和授权的欧盟法律目前正在修订。bv伟德在哪里下载app监管不确定度是另一个因素丧失制药公司,用于开发用于兽医使用的新型抗菌产品。

刺激新诊断和新疗法的发展

同样重要的是对治疗和预防感染的新方法的研究和开发。同时我们应该尽我们所能保护现有抗菌药物的有效性,但确保我们有有效的治疗方法也很重要 - 不仅是新的抗生素,而且还为人类和动物的疫苗和其他治疗方法。

这包括使用物质来加强对细菌感染的免疫反应,如益生菌前和益生菌。自然产生的噬菌体、它们的酶和疫苗已经在考虑之中。迫切需要人类和兽医的快速诊断,以帮助区分细菌和病毒感染,并使快速识别高耐药性菌株成为可能。

为了最大限度地提高了这一领域的进展,对于工业和学术界来说,在国际一级努力加速发现和发展,将通过良好监管的研究来加速发现和发展。这可以允许更好地访问和使用人类和动物部门的监测数据。需要更好地确定抗菌抗性研究并优先考虑活动,并更好地了解受试者的真正问题。

疫苗接种和免疫联合委员会(JCVI)强烈建议实施新的免疫规划。提高疫苗接种覆盖率和促进开发新疫苗,包括针对耐多药微生物的疫苗,可有助于降低感染的一般风险,包括耐药菌株的风险。

查看抗生素替代品的例子

工程粒子对细菌产生致命毒素

研究人员具有称为“噬菌胺”的工程颗粒,能够产生对靶向细菌的致命毒素。噬菌体 - 感染和杀死细菌的病毒 - 已被使用多年来治疗一些国家的感染。与传统的广谱抗生素不同,这些病毒靶向特异性细菌,而不会损害身体正常的微生物群,但也可能具有有害的副作用。实际上,它们通过裂解细胞或使其突发的裂殖细菌来杀死细菌,这可能导致脱辛毒素的释放。

研究人员已经改造了噬菌体,使其表达的蛋白质实际上不会使细胞破裂,而是在同时注射抗生素时提高了抗生素的有效性。或者,噬菌体用小的DNA分子即质粒感染特定的细菌,这些质粒表达不同的对细菌有毒的蛋白质或多肽。毒素直接进入细菌体内。由于这项技术影响了基本的过程,研究人员并没有看到对粒子有明显阻力的迹象。

http://news.mit.edu/2015/engineered-particles-kill-harmful-bacteria-0625

细菌吃病毒

科学家们正在重新审视一个世纪前首次分离出来的杀菌病毒——噬菌体。这些药物可以攻击细菌,但不会伤害人体细胞,目前仍在俄罗斯、格鲁吉亚和波兰使用,但在西方,随着青霉素的大规模生产而停止使用。噬菌体疗法从未在临床中按照西医的严格标准进行测试,因为医生们选择了经过试验和测试的抗生素。但是具有抗药性的超级细菌正在让科学家们重新思考。

噬菌体通过进入细菌细胞并复制 - 但缺乏硬数据意味着它们的有效性和安全性,因为治疗尚不清楚。

http://www.huffingtonpost.com/2015/07/05/225/07/05/bacteriophage-therapy-superbug_n_7713006.html.

噬菌体

在所有抗生素的替代品中,噬菌体——一种攻击细菌的病毒——在临床中使用的时间最长。苏联的科学家在20世纪20年代开始开发噬菌体疗法,前苏联国家延续了这一传统。它们的工作原理是,以宿主的身份附着在细菌上,注入细菌的dna(可以复制),然后导致细菌细胞爆裂。

与抗生素相比,噬菌体有几个优势。每种细菌只攻击一种细菌,所以治疗方法不会伤害无害(或有益)细菌。而且,由于噬菌体在自然界中大量存在,研究人员已经准备好了替代细菌进化到可以抵抗的治疗菌株。位于马里兰州贝塞斯达的美国国家过敏和传染病研究所现在将噬菌体列为应对抗生素危机的研究重点。

http://www.nature.com/news/antibiotic-alterternatives-rev-up-bacterial-arms-race-1.17621

http://www.healthline.com/health-news/tech-two-new-techniques-to-fight-bacteria-without-antibiotics-101813 #2

掠夺性细菌

细菌会导致感染,但有些人也可以通过捕食微生物来对抗它。几位研究人员开始在动物模型和细胞培养物中测试这些捕食性细菌。

最著名的物种,蛭弧菌属bacteriovorus,被发现在土壤中。它通过在宿主的内部和外部细胞膜之间嵌入自身来攻击猎物细菌,并开始生长细丝并复制。研究人员还研究了捕食性细菌的治疗潜力Micavibrio aeruginosavorus。一支球队设计了肠道细菌大肠杆菌来产生杀伤肽铜绿假单胞菌,导致肺炎的微生物。

http://www.nature.com/news/antibiotic-alterternatives-rev-up-bacterial-arms-race-1.17621

抗菌肽

植物、动物和真菌有着截然不同的免疫系统,但它们都能制造肽——一种小蛋白质——来破坏细菌。两栖动物和爬行动物等生物的多肽对感染具有不同寻常的抵抗力,可能产生新的治疗方法。

具有抗菌活性的肽已从青蛙,鳄鱼鳄和COBRAS中分离出来,其中一些似乎在上皮细胞培养物中和小鼠中的愈合伤口有效。这些肽可以被修饰以增加它们的效力,并且有几种在临床试验中。但是合成这些分子可能是昂贵的,该产业必须克服的障碍,使新的肽药物成为市场。

http://www.nature.com/news/antibiotic-alterternatives-rev-up-bacterial-arms-race-1.17621

肽缀合磷酸二胺morpholino寡聚物

PPMOs是实验室合成的DNA或RNA,可以抑制特定的遗传目标。根据研究人员和动物研究,它们的作用比标准的抗生素更好,而且没有细菌对它们产生耐药性的风险。抗生素会破坏细菌细胞的功能并导致其他副作用,而PPMOs则会破坏细菌的基因。在PPMOs可用于人体之前,需要在进一步的测试中评估其毒性。

http://www.healthline.com/health-news/tech-two-new-techniques-to-fight-bacteria-without-antibiotics-101813 #1

http://jid.oxfordjournals.org/content/early/2013/09/30/infdis.jit460.abstract

细菌毒素的人工诱饵

由脂质制成的人工纳米粒子——“脂质体”,与宿主细胞的细胞膜非常相似,充当细菌毒素的诱饵,因此能够隔离和中和细菌毒素。如果没有毒素,这种细菌就会失去防御能力,并被宿主自身免疫系统的细胞所消灭。

在临床医学中,脂质体用于将特定药物递送到患者体内。在这里,脂质体充当诱饵并吸引细菌毒素,并因此保护宿主细胞免受危险的毒素攻击。由于细菌未直接靶向,因此脂质体不会促进细菌抗性的发展。实验后用脂质体处理的小鼠,通常致命的败血症在没有额外的抗生素治疗的情况下存活。

http://phys.org/news/2014-11-alternative-antibiotics.html

白介素10

白细胞介素10(IL-10)是一种蛋白质,它是一种用于免疫系统的“OFF开关”,其可由一些细菌和其他病原体操纵,以在微生物侵入之前关闭动物的抗性。研究人员已经发现了如何在肠内禁用IL-10,这是许多感染起源的地方。

当对白细胞介素-10抗体喂食到家禽,绵羊和牛时,它会阻断各种感染。抗体转动开关,允许免疫系统杀死微生物。研究人员疫苗的母鸡占据母鸡以产生对IL-10的抗体并成功地进入卵。

http://modernfarmer.com/2015/06/a-new-alternative-to-antibiotics/


基因编辑酶

CRISPR是一种基因编辑技术,它基于许多细菌用来保护自己不受噬菌体攻击的策略。研究人员正在使这个系统自我恢复,让细菌杀死自己。

通常情况下,这种细菌通过生成一个短的RNA序列来检测并摧毁入侵者,如噬菌体,该RNA序列与异物的特定基因序列相匹配。这个RNA片段引导一种叫做Cas9的酶,通过切断其DNA来杀死入侵者。科学家们现在正在设计以特定细菌基因组为目标的CRISPR序列,有些人还把他们的CRISPR杀伤开关对准了产生抗生素耐药性的细菌基因。

http://www.nature.com/news/antibiotic-alterternatives-rev-up-bacterial-arms-race-1.17621

金属

铜和银等金属是最古老的抗菌剂。公元前4世纪,希波克拉底(Hippocrates)就喜欢用它们来治疗伤口,甚至更早的时候,古代波斯国王就用它们来给食物和水消毒。直到现在,研究人员才开始了解金属是如何杀死细菌的。

一些研究小组正在探索将金属纳米颗粒用于抗菌治疗,尽管在人体上的研究还很少。由于金属在体内积聚并具有剧毒,它们的使用可能主要局限于治疗皮肤感染的局部药膏。

一个例外是镓,对细菌有毒,误认为铁,但足够安全的人被视为肺部感染的静脉治疗。今年夏天(2015年),华盛顿大学的研究人员在西雅图将开始于120例囊性纤维化患者中的镓期临床试验。试点研究发现,金属在肺部分解微生物生物膜和改善患者的呼吸时,金属适度成功。

http://www.nature.com/news/antibiotic-alterternatives-rev-up-bacterial-arms-race-1.17621

解除细菌毒素

研究人员成功击败了一种危险的肠道病原体——艰难梭菌,他们使用的药物针对的是它的毒素,而不是它的生命。他们使用了一种很好的抗生素替代品。在老鼠身上进行的这项研究首次证明了小分子能够在不引起抗生素造成的附带损害的情况下解除艰难梭菌。与抗生素不同的是,这种药物并没有杀死细菌,相反,它使其产生的毒素失效,防止肠道损伤和炎症,并允许健康细菌在肠道重新繁殖。该药物已经在临床试验中被用于治疗其他不相关的疾病。因此,研究人员认为,它可以迅速进入治疗艰难梭菌的人体试验。

http://medicalxpress.com/news/2015-09-drug-deadly-difficile-bacteria-healthy.html

理论数学模型

研究人员开发了一种新的数学方法,受到达尔文进化的启发,以利用目前的抗生素消除或减少抗生素抗菌的发育。他们表明,根据给出的抗生素序列,可以促进或阻碍细菌大肠杆菌在抗生素中存活的能力。他们发现,大约70%的不同序列为2〜4抗生素导致抗最终药物。

http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151009155413.htm

精确药物治疗-抗体-抗生素结合物

一种精确的药物疗法可以清除隐藏在体内的细菌,有助于清除对标准抗生素不起作用的持续性感染。这种疗法的工作原理是将抗生素标记在抗体上,抗体瞄准病原体,并将致命剂量的药物直接输送到受感染组织的心脏。这一策略可能会改变复发性细菌感染患者的治疗方法,比如医院里的超级细菌MRSA,即使使用强力抗生素也很难治疗。该方法也为治疗结核病患者的复发和心脏手术后可能发生的慢性感染带来了希望。在感染的小鼠体内注射这种抗体-药物组合,消灭金黄色葡萄球菌感染的效果要比单独使用抗生素的效果好得多。这种策略可以减缓抗生素耐药性的出现,因为只有目标细菌才会接触到药物,还可以减少抗生素对肠道健康微生物造成的伤害。

http://www.theguardian.com/science/2015/nov/04/mrsa-treatment-could-be-transformed-by-new-precision-drug-therapy

锌螯合剂破坏细菌平衡

科学家们已经发现了可以用来对抗细菌的新制剂。他们的方法是使用一种分子——锌螯合剂——选择性地结合金属锌,破坏细菌中的锌平衡。青霉素等β -内酰胺类抗生素越来越无效,因为细菌中的一种酶——β -内酰胺酶——破坏了抗生素的抗菌活性。锌螯合剂扰乱了依赖于锌的内酰胺酶的一个亚组,从而使这些酶无法破坏抗生素的作用。

http://sciencenordic.com/researchers-are-testing-new-method-against-antibiotic-resistant-bacteria

疫苗

疫苗可能是抗耐药微生物抗击的重要武器。通过使用针对细菌感染的疫苗,您可以防止疾病发生,从而消除了所有抗生素治疗的需要。如果每个孩子都接种疫苗,则5岁以下儿童服用抗生素的天数,例如,肺炎链球菌,脑膜炎和肺炎的源头将减少47%。理论上,如此大幅度的减少可能会大大降低耐药菌株的进化可能性。

https://www.newscientist.com/article/2077157-use-vaccines-as-a-weapon-against-antibiotic-resistant-bacteria/


了解为什么抗生素抵抗也是宠物和动物的重要问题



最后编辑:2016年3月4日13:26

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