主菜单
选择一种语言

安全测试

法律规定,可能影响人类健康的新药或化学品必须在动物身上进行试验。这些安全试验为人体试验的规划提供了关键信息,它们只占新药开发过程的很小一部分。虽然动物实验无法预测人类对某一物质可能产生的所有反应,但有关对心脏、肝脏、肺或皮肤的影响等更广泛的问题可以通过动物实验来回答,以便了解其相对毒性。急性毒性试验是在开发早期对动物进行单一的、高剂量的一种物质。这些结果被用于设计研究,以更详细地检查化合物。

安全性测试在一种潜在药物的探索性开发早期就开始了,通过急性毒性测试。这些研究通常在啮齿类动物和非啮齿类哺乳动物上进行,因为这为比较对不同物种的影响提供了最少的数据。

设计研究使得最大信息是从最小的动物获得的。过去,使用大量动物来确定化合物的致命剂量(LD 50测试)。该测试不再使用,并且毒性研究是每剂量每种性别每种性别的小组约为3-5只动物的小组进行。非啮齿动物物种组通常较小。

急性毒性测试

安全测试从急性毒性测试开始,给动物单剂量的测试化合物。测试的目的是确定不引起副作用的剂量和危及生命的剂量之间的范围。立法指南建议,对试验动物的影响应与未服用该化合物的对照组动物的影响进行比较。

通过单个IV注射给予测试化合物。如果虽然任何其他途径,例如平板电脑,但它也必须在动物中测试这种方式。采取药物的方式影响到达血流的化合物的量,以及如何分布在身体周围。

动物在收到化合物后会被观察14天,并详细记录任何毒性作用,包括首次出现毒性迹象的时间以及是否有恢复。这些研究还可以提供更多关于一种潜在药物的一般数据,如剂量-反应关系。当第14天到来时,所有幸存的动物都被人道的方法杀死,并解剖以寻找任何进一步的毒性迹象。

这些测试的结果允许计划进一步研究,因为它们提供有关应使用的剂量的信息,以及如何发生毒性。例如,研究可以测试化合物是否损坏肝脏或其与DNA相互作用。发现有毒的化合物不一定被遗弃,因为允许的毒性程度取决于预期的医学应用。如果药物旨在治疗危及生命的疾病,毒性比在用于健康个体的药物中的毒性较少。

阅读更多

读的少

回到顶层

Repeat-dose毒性测试

可以考虑存活这些​​早期测试的化合物,用于动物中的重复剂量研究。这些研究提供了大多数关于化合物如何在身体上作用的基本信息。更详细地研究了剂量和动物对化合物的反应之间的关系,检查了可能患有毒性作用的器官。暴露和毒性之间关系的一般方面以及药物影响的潜在可逆性也是安全测试的重要原则。该信息对于估计人类临床试验的安全起始剂量至关重要。

经过初步试验研究,安全性和毒性测试基于临床计划,使动物测试的结构和持续时间直接与临床试验方案相关联。反过来,这将基于目标人口,人剂量,治疗制度,给药途径(片剂/注射等)以及剂量的途径。目标人口尤为重要,因为这考虑了疾病或年龄对潜在药的作用的影响。

从临床计划中可以拟定出毒理学计划,表明在合理地给人类志愿者服用该化合物之前必须进行多少次研究。必须从动物研究中获得足够的数据,才能对一种化合物以及任何可能在体内发生的潜在堆积做出有用的决定。在进行人体单剂量试验之前,动物重复剂量毒性研究的最短时间建议在欧盟和美国为2周,在日本为4周。这些研究必须在啮齿类和非啮齿类动物中进行。支持更长的人体试验的动物研究通常与人体试验的时间相匹配

阅读更多

读的少

回到顶层

长期毒性试验

较长的毒性研究用于支持和通知长期临床研究,考虑到药物的注册要求。这通常是30天的研究,然后在啮齿类和非啮齿类动物中进行6个月的毒性研究。这些研究的结果允许研究人员审查使用的物种的适宜性,并确保化合物在最合适的物种中进行测试,增加了研究的有效性。正确的动物是对测试化合物做出与人类相同的反应的动物,并能在给人用药时准确预测药物的效果。

一旦一种药物在动物身上进行了长期毒性研究,并确定它是否与DNA相互作用导致突变,就可以在一期临床试验中对人类进行测试。

阅读更多

读的少

回到顶层

晚期毒性测试

在整个临床试验过程中,药物候选化合物继续在动物身上进行测试,人类研究的结果用于通知和改进动物研究,使他们揭示更有用和准确的数据。后期的动物测试包括生育研究,慢性研究和测试,看看该物质是否是致癌性。这些测试将确定药物如何使用,并确定II期和III期临床试验的设计。

回到顶层

新发展

最近的一项研究表明,在药物开发的早期阶段,可以使用的动物越来越少手机伟德替代方法取代急性毒性试验NC3Rs和EFPIA的报告结果将为《国际毒性试验指南》的审查提供依据。然而,欧盟(REACH)环境毒理学和一般化学测试的安全要求的变化,将意味着用于安全测试的动物数量将在未来几年总体上增加。

回到顶层

最后编辑:2020年11月23日11:21

主菜单
选择一种语言